Genet in Med：科学家揭示人类智力障碍发生背后隐藏的遗传原因

近日，一篇发表在国际杂志Genetics in Medicine上题为“Biallelic variants in GTF3C3 result in an autosomal recessive disorder with intellectual disability”的研究报告中，来自澳大利亚国立PTSD研究中心等机构的科学家们通过研究揭示了人类智力障碍（intellectual disability）发生背后的隐藏原因，这种智力障碍与严重的语言迟缓、癫痫发作、运动障碍和大脑功能异常有关。

文章中，研究人员详细描述了因GTF3C3基因的隐性突变所引起的一种新形势的儿童遗传性智力障碍，相关研究发现或能帮助更快速地诊断并支持患有神经发育障碍的儿童及其家庭。由于智力障碍常染色体隐性遗传形式的复发频率和风险，理解这些疾病的遗传基础对于患者家庭而言就显得尤为重要了。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39636576/

研究者Harvey教授说道，重要的是，我们揭示了这种疾病的隐藏机制，这或许对于研究其它神经发育障碍具有非常重要的意义，比如自闭症谱系障碍、脑瘫、阅读障碍、癫痫发作和注意力缺陷多动障碍等。文章中，研究人员调查了来自澳大利亚、埃及、德国、沙特阿拉伯、瑞士、荷兰、英国和美国的7个家庭中携带罕见GTF3C3突变的12名个体的数据；尽管GTF3C3基因此前被认为参与到了神经发育障碍的孤立病例中，但本文研究鉴定地确立了大多数的GTF3C3突变会导致其功能丧失。

此外，研究人员还对果蝇进行遗传工程化修饰使其机体中的GTF3C3基因出现缺陷，这或许就为将GTF3C3与癫痫样行为的增加以及学习、记忆和运动障碍的缺陷联系起来提供独立的支持；研究者表示，我们发现，大多数的GTF3C3突变都是错义突变（即一个氨基酸会被另一个氨基酸所改变），但对于一个反复出现的突变而言，研究人员并未发现蛋白质存在任何问题。他们的确发现，DNA的改变会导致mRNA出现间接错误，从而导致蛋白质长度缩短。

本文研究还揭示了不同研究机构的合作在帮助发现面临罕见疾病和残疾的家庭的答案方面的重要性，后期研究人员还将继续深入合作来找到引发人类其它罕见遗传性障碍的原因。综上，本文研究结果表明，GTF3C3突变或许会导致常染色体隐性形式的综合征智力障碍。（生物谷Bioon.com）

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Lachlan De Hayr,Laura E R Blok,Kerith-Rae Dias, et al. Biallelic variants in GTF3C3 result in an autosomal recessive disorder with intellectual disability, Genetics in Medicine (2024). DOI:10.1016/j.gim.2024.101253